Everolimus

Το everolimus (RAD-001) είναι το 40-O-(2-hydroxyethyl) παράγωγο του sirolimus και λειτουργεί παρόμοια με αυτό ως mTOR (mammalian target of rapamycin) αναστολέας.

Χρησιμοποιείται ως ανοσοκατασταλτικό για την πρόληψη της απόρριψης των μεταμοσχευμένων οργάνων και για τη θεραπεία του καρκίνου νεφρού. Έρευνες γίνονται για τη χρήση του everolimus και άλλων αναστολέων mTOR για χρήση του σε διάφορες μορφές καρκίνου.

 Στο εμπόριο διακινείται από την Novartis υπό την επωνυμίες Zortress (ΗΠΑ) και Certican (Ευρώπη και άλλες χώρες) στον τομέα των μεταμοσχεύσεων  και ως Afinitor στην ογκολογία. 

Το everolimus έχει εγκριθεί για τις εξής παθήσεις:

• Προχωρημένο καρκίνο του νεφρού (εγκρίθηκε τον Μάρτιο του 2009) ^[2]
• Πρόληψη της απόρριψης οργάνων μετά από μεταμόσχευση νεφρού (Απρίλιος 2010) ^[3]
• Υποεπενδυμωματικό γιγαντοκυτταρικό αστροκύτωμα κυττάρων (SEGA) που σχετίζεται με οζώδη σκλήρυνση (TS) σε ασθενείς που δεν είναι κατάλληλοι για χειρουργική επέμβαση (Οκτώβριος 2010) ^[4]
• Προοδευτικό ή μεταστατικό νευροενδοκρινικό καρκίνο του παγκρέατος μη χειρουργήσιμο (Μάιος 2011) ^[5] 

-Ως τον Οκτώβριο του 2010, διάφορες μελέτες Φάσης ΙΙΙ είναι σε εξέλιξη σε καρκίνο του μαστού, καρκίνο του στομάχου, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και το λέμφωμα . ^[6]

-Ενδιάμεσα αποτελέσματα της μελέτης φάσης ΙΙΙ για το 2011 δείχνουν ότι η προσθήκη Afinitor (everolimus) στην exemestane ορμονοθεραπεία, στον προχωρημένο καρκίνο του μαστού μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη νόσου σε σύγκριση με τη θεραπεία με εξεμεστάνη μόνο. ^​​[7]

-Δρα κατά παρόμοιο τρόπο με άλλους αναστολείς της mTOR αποκλειστικά στην πρωτεΐνη mTORC1 και όχι στην πρωτεΐνη mTORC2. Αυτό οδηγεί σε μια υπερ-ενεργοποίηση της κινάσης AKT μέσω αναστολής του  mTORC1 με αρνητική ανάδραση, ενώ δεν αναστέλλουν την mTORC2 θετική ανάδραση για την AKT, που μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερη επιβίωση σε ορισμένους τύπους κυττάρων.

Το everolimus χρησιμοποιείται και  σε μεταμόσχευση καρδιάς, καθώς έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη χρόνια αγγειοπάθεια αλλομοσχεύματος σε τέτοιες μεταμοσχεύσεις. Επίσης, μπορεί να έχει ένα παρόμοιο ρόλο με το sirolimus στο μόσχευμα  νεφρού και σε άλλα μοσχεύματα. ^[8]

Επειδή η υπερχοληστερολαιμία και υπερτριγλυκεριδαιμία έχουν αναφερθεί ως παρενέργειες, παρακολούθηση των επιπέδων των λιπιδίων στο αίμα συνιστάται.

Το everolimus χρησιμοποιείται και σε τοποθέτηση στεφανιαίων stents ως ανοσοκατασταλτικό για την πρόληψη της επαναστένωσης . H Abbott Vascular παράγει ένα everolimus-eluting stent που ονομάζεται XIENCE V.  Χρησιμοποιεί το Multi-Link κοβαλτίο Vision από χρώμιο  μαζί με everolimus της Novartis. Το προϊόν είναι  σήμερα υπό έρευνα στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ιαπωνία. Είναι επίσης διαθέσιμο εμορικά ως Promus  στις περισσότερες μεγάλες ευρωπαϊκές χώρες και στην Ασία. 

by PREDICT

Βιβλιογραφία

1. R.N Formica Jra, K.M Lorberb, A.L Friedmanb, M.J Biaa, F Lakkisa, J.D Smitha, M.I Lorber (March 2004). "The evolving experience using everolimus in clinical transplantation". Elsevier 36 (2): S495–S499.
2. "Afinitor approved in US as first treatment for patients with advanced kidney cancer after failure of either sunitinib or sorafenib" (Press release). Novartis. 2009-03-30. Retrieved April 6, 2009.
3. "Novartis receives US FDA approval for Zortress (everolimus) to prevent organ rejection in adult kidney transplant recipients" (Press release). Novartis. 2010-04-22. Retrieved April 26, 2010.
4. "Novartis’ Afinitor Cleared by FDA for Treating SEGA Tumors in Tuberous Sclerosis". 1 Nov 2010.
5. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm254350.htm
6.  http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/novartis-afinitor-cleared-by-fda-for-treating-sega-tumors-in-tuberous-sclerosis/81244159/
7. "Positive Trial Data Leads Novartis to Plan Breast Cancer Filing for Afinitor by Year End". 2011.
8. Eisen HJ, Tuzcu EM, Dorent R, et al. (August 2003). "Everolimus for the prevention of allograft rejection and vasculopathy in cardiac-transplant recipients". N. Engl. J. Med. 349 (9): 847–58. 
9. Sedrani R, Cottens S, Kallen J, Schuler W (August 1998). "Chemical modification of rapamycin: the discovery of SDZ RAD". Transplant. Proc. 30 (5): 2192–4.